771.这已经不重要了(1/3)
然而，肿瘤发展出不同的逃脱机制来逃避免疫系统，如(regs)的发展或诱导细胞衰竭。不同的研究强调了vegfa对这种基于细胞的免疫抑制的直接或间接影响。本文就抗血管生成药物的免疫调节作用作一综述。
regs通过调节效应细胞功能在免疫稳态中发挥关键作用。regs的比例在荷瘤小鼠和癌症患者中增加，并且通常与较差的总体存活率有关。在癌症患者中观察到恶性积液中的vegfa与reg的积累之间存在相关性，这表明vegfa对reg的潜在作用。一项荟萃分析还显示，vegfa表达与肝细胞癌()中的肿瘤内reg呈正相关。因此，vegfa以直接或间接依赖的方式与肿瘤微环境中的诱导和维持有关。
vegfa对的间接诱导在癌症中，regs的积累可以通过不同的机制发生，例如预先存在的regs的扩增或传统的cd4细胞转化为regs。未成熟的树突细胞(dc)可以在荷瘤啮齿动物中以gfβ依赖性方式诱导regs增殖。一项初步研究表明，肿瘤细胞系衍生的vegfa在早期影响造血祖细胞(hpc)的发育，导致dc分化和成熟受损。dc分化的抑制是由vegfr2介导的。在小鼠模型中，hpcs上vegfa与vegfr1结合阻断了nfkb活化从而阻断dc成熟。在癌症患者中，血浆增加的vegfa水平与外周血中未成熟dc的存在相关。成熟dc的减少与癌症患者外周血中髓源性抑制细胞(sc)的增加有关。sc，特别是gr1cd11bcd115(单核细胞)sc也可以通过分泌il10和gfb或精氨酸酶在荷瘤小鼠和癌症患者中产生肿瘤特异性reg。在小鼠和卵巢癌患者中，vegfa也以vegf2依赖的方式参与sc的增加。vegfa激活jak2sa3通路促进sc的循环积累。肿瘤中vegfr2sc的积累导致预后不良。因此，vegfa可以同时作用于dc成熟和肿瘤宿主的sc。这些产生免疫抑制因子如gfb或il10的髓细胞可能参与了reg的积累。此外，在舒尼替尼(一种靶向vegfr的酪氨酸激酶抑制剂)治疗期间，已观察到转移性肾细胞癌患者中sc下降和regs下降之间的相关性，表明sc和regs之间存在联系。
vegfa直接促进增殖最近不同的研究强调了在荷瘤小鼠和癌症患者中表达vegfr2的reg群体。在结直肠癌小鼠模型中，我们观察到一部分激活的/记忆性reg表达vegfr2，并且vegfa以vegfr2依赖性方式诱导reg增殖。在人类中，铃木等人表明vegfr2由人fop3highregs选择性表达，但不在fop3loregs上表达，可能具有更强的抑制功能。浸润肿瘤的cd45rafop3cd4regs亚群也被报道在晚期胃癌患者中表达vegfr2，在这种情况下，vegfa增加regs增殖的能力已经被证实。
肿瘤组织中的vegfr2regs也与临床结果相关，因为瘤内fop3vegfr2regs与瘤内fop3vegfr2regs不同，其与较差的总生存率和无病生存率显着相关，它是结直肠癌患者复发和生存率低的独立因素，表明vegfr2regs可能是结直肠癌预后的生物标志物。在某些肿瘤部位，肿瘤浸润性reg的预后作用仍存在争议。vegfr2regs而不是所有的regs可以更准确地评估患者的预后。此外，癌症患者可能会对专门针对vegfr2regs而不是所有regs感兴趣，因为它可以帮助恢复有效的抗肿瘤反应，同时限制自身免疫性不良事件。
效应细胞效应细胞浸润或激活的破坏是肿瘤诱导免疫抑制的重要机制。据报道，vegfa也参与这些机制。
vegfa介导的免疫抑制状态抑制效应细胞功能正如上文所述，vegfa可以阻断dc成熟，增加sc的积累。因此，未成熟dc不能有效激活细胞。sc还通过不同的机制高效抑制效应细胞:l精氨酸酶耗尽，no或ros产生和cd40cd40l连接。同样，肿瘤相关巨噬细胞(a表达pdl1，pdl1与pd1结合，抑制cr信号传导，导致细胞失活。vegfa有助于a募;主要进入血管发育不良的肿瘤区域，通过在巨噬细胞表面表达vegfr1，发挥趋化作用。然而，vegfa单独不足以激活它们，这需要其他肿瘤产生因子，如il4和il10。这些促炎细胞因子
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